未控制哮喘患者使用Lebrikizumab的疗效和安全性（LAVOLTA I和LAVOLTA II）：重复性，3期，随机
2016/11/29
未控制哮喘患者使用Lebrikizumab的疗效和安全性（LAVOLTA I和LAVOLTA II）：重复性，3期，随机，双盲，安慰剂对照试验
摘要
背景：在2期实验中，lebrikizumab，一个抗IL-13的单克隆抗体减少了急性发作率，并改善了未控制哮喘患者的FEV1值。尤其是在高浓度2型生物标记物（如，骨膜蛋白，血嗜酸性粒细胞）的患者中。我们进行了重复的3期研究，来评估lebrikizumab对使用吸入性糖皮质激素及另一种控制药物后哮喘仍未控制的患者的安全性和有效性。
方法：有稳定治疗背景且支气管扩张前FEV1 值是预计值的40-80%的成人哮喘未控制患者被随机分配（1:1:1）为lebrikizumab 37.5mg组 或125mg组，或者皮下安慰剂注射组，每4周1次。依据筛选的血清骨膜蛋白浓度，上一年内哮喘急性发作史，初始哮喘用药以及国家进行随机分层。主要有效终点是生物指标高的患者（骨膜蛋白≥50ng/ML 或血嗜酸性粒细胞≥300细胞/μL）52周内哮喘急性发作率，使用针对皮尔森X（2）过度离散校正的泊松回归模型来分析，包括哮喘组、研究入组前一年哮喘发作次数、哮喘初始用药，地理区域、筛选骨膜蛋白浓度，以及嗜酸性粒细胞计数作为协变量。两个试验均在ClinicalTrials.gov中注册。LAVOLTA I，编号NCT01867125和LAVOLTA II编号NCT01868061。
结果：1081名患者LAVOLTALI疗法，1607名患者LAVOLTA II 疗法。52周后，在LAVOLTA I 疗法中，相对安慰剂组，37.5mg剂量组（rate ratio[RR]0.49[95%CI 0.34-0.69],P＜0.0001）和125mg剂量组（RR0.70[0.51-0.95],p=0.0232）中lebrikizumab 减少了生物标记高的患者中哮喘的急性发作率。在LAVOLTAII疗法中，，相对安慰剂组，生物标记高的哮喘患者两剂量组的急性发作率均下降了（37.2mg：RR 0.74[95%CI 0.54-1.01],P=0.0609；125mg:RR 0.74 [0.54-1.02 ],p=0.0626）。汇总两项研究，发生治疗后出现的不良事件的患者比例：相比安慰剂组80%（716名患者中的576名），两个lebrikizumab剂量组79%（1432名患者中的1125名）；在严重不良事件中：相对安慰剂组9%（65名患者），两个lebrikizumab剂量8%（115名患者）；导致研究药物停药的不良事件：相对安慰剂组4%（31名患者），两个lebrikizumab剂量组3%（49名患者），可看出在lebrikizumab组和安慰剂组不良事件导致研究药物的不连续性是相似的。接下来在安慰剂对照期报告了一下严重不良事件：1个再障性贫血，5个与使用lebrikizumab治疗后患者嗜酸性粒细胞浓度增高有关的严重不良反应，1个嗜酸性粒细胞型肺炎。
解释：在生物标记高的患者中，lebrikizumab没有一致地显示哮喘急性发作有明显降低。然而，据IL-13相关的药效生物标记物的影响证明它阻断了IL-13，同时临床相关的改变也不能排除。
文献来源：Efficacy and safety of lebrikizumab in patients with uncontrolled asthma (LAVOLTA I and LAVOLTA II): replicate, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials.Lancet Respir Med. 2016 Sep 2.
（中国医科大学附属一院呼吸科 苏新明翻译 孔灵菲审校）
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