接受高剂量吸入糖皮质激素和长效β2-受体激动剂的重症未控制哮喘患者使用benralizumab治疗的疗效和安全性研究（S
2016/11/29
接受高剂量吸入糖皮质激素和长效β2-受体激动剂的重症未控制哮喘患者使用benralizumab治疗的疗效和安全性研究（SIROCCO）：一项随机、多中心、安慰剂对照的3期临床试验
背景：随着恶化频率的增加，嗜酸性粒细胞与重度哮喘恶化以及肺功能的降低有关。针对那些有重度未控制的嗜酸性粒细胞型哮喘，我们评估了benralizumab的安全性和有效性，benralizumab是一种可以通过抗体依赖的细胞介导细胞因子消耗嗜酸性粒细胞的单克隆抗IL-5α受体抗体。
方法：我们在17个国家的374个位点进行了一项随机、双盲、平行、安慰剂对照的3期临床试验研究。我们招募了哮喘诊断至少一年，前一年至少有两次急性发作同时使用高剂量吸入性糖皮质激素和长效β2激动剂（ICS+LABA）的患者（12-75岁间）。患者被随机分配（1:1：1）至benralizumab 30mg/Q4W 组、30mg/Q8W组（前3次剂量间隔4周）或者安慰剂Q4W连续48周添加到他们的标准治疗中。依据血嗜酸性粒细胞计数≥300细胞/μL和＜300细胞/μL，患者分层为2:1。所有患者和参与患者治疗或临床评估的调查人员对于治疗分配都是盲性的。主要终点是相对安慰剂组年急性发作率，关键的次要终点是血嗜酸性粒细胞计数≥300细胞/μL患者支气管扩张前1s用力呼气量（FEV1）以及48周后总的哮喘症状评分。通过治疗意向来分析功效（基于整个分析）；安全性分析包括根据研究药物接受的患者。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01928771。
结果：在2013年9月19日至2015年3月16日，2681名患者入组，其中1205名患者符合研究标准并被随机分为以下组：407名是安慰剂组，400名是benralizumab 30mg/Q4W组，以及398名benralizumab 30mg/Q8W组。其中安慰剂组的267名患者，benralizumab 30mg/Q4W组中的275名患者以及benralizumab 30mg/Q8W组中的267名患者血嗜酸性粒细胞计数值≥300细胞/μL，并被纳入初步分析群体中。当给予Q4W(rate ratio 0·55, 95% CI 0·42-0·71; p<0·0001) 或Q8W (0·49, 0·37-0·64; p<0·0001)超过48周后，与安慰剂组对比，benralizumab 减少了年哮喘急性发作率。与安慰剂相比，两种benralizumab给药方案在第48周时显着改善患者的支气管扩张前FEV1（相对于基线最小二乘平均变化：Q4W组0.106L,95%CI0.016-0.196;Q8W组0.159L.0.068-0.249）。与安慰剂相比，Q8W方案改善了哮喘症状（最小二乘平均差-0.25,95%CI-0.45至-0.06），但Q4W组没有（-0.08、-0.27至0.12）。最常见的不良事件是哮喘恶化（105/797[13%]benralizumab治疗患者比78/407[19%]安慰剂治疗患者）以及鼻咽炎（93[12%]比47[12%]）。
解释：这些结果证实了接受高剂量吸入糖皮质激素和长效β2-受体激动剂的重症未控制哮喘伴嗜酸性粒细胞增多患者使用benralizumab治疗的疗效和安全性，并为benralizumab作为在该患者人群中治疗这种病的额外选择提供支持。
文献来源：Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial.Lancet. 2016 Sep 2.
（中国医科大学附属一院呼吸科 苏新明翻译 孔灵菲审校）
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