外源性瘦素增强慢性过敏性气道疾病小鼠模型的气道纤维化标志物
2022/09/19
摘要
背景：哮喘合并肥胖患者的疾病严重程度增加，部分原因是由于气道重塑，这在哮喘合并肥胖的小鼠模型中也观察到。肥胖增加的重塑介质是瘦素。我们假设过敏性气道疾病小鼠模型中，接受外源性瘦素的小鼠会显示气道炎症和纤维化增加。
方法：5周龄雄性和雌性C57BL/6J小鼠接受鼻内屋尘螨(HDM)过敏原或生理盐水攻击，每周5天，持续6周(n = 6-9，每性别，每组)。每次HDM暴露后，小鼠接受皮下重组人瘦素或生理盐水。在最后一次HDM攻击后48小时，评估肺力学并处死小鼠。进行了支气管肺泡灌洗并测定了差异细胞计数。肺组织用Masson三色、高碘酸-希夫、苏木精和伊红染色。培养小鼠肺成纤维细胞，分离全肺mRNA。
结果：瘦素对小鼠体重无影响，但HDM+瘦素增加了基线血糖。在混合性别组中，瘦素增加了小鼠肺成纤维细胞的侵袭性，增加了肺Col1a1 mRNA的表达。HDM+瘦素治疗增加了总肺阻力和组织阻尼，但瘦素或HDM单独治疗没有增加。 使用HDM+瘦素治疗时，雌性小鼠对乙酰甲胆碱的气道反应性增强，而单独使用瘦素会降低雄性小鼠的总呼吸系统阻力。
结论：在HDM诱导的过敏性气道疾病中，给小鼠外源性瘦素可增强肺阻力和增加纤维化标志物，但其作用在雄性和雌性之间存在差异。
文献来源：Mark D Ihrie et al. Respir Res.Exogenous leptin enhances markers of airway fibrosis in a mouse model of chronic allergic airways disease. Allergy. 2022 May 24 PMID: 35610699
背景：哮喘合并肥胖患者的疾病严重程度增加，部分原因是由于气道重塑，这在哮喘合并肥胖的小鼠模型中也观察到。肥胖增加的重塑介质是瘦素。我们假设过敏性气道疾病小鼠模型中，接受外源性瘦素的小鼠会显示气道炎症和纤维化增加。
方法：5周龄雄性和雌性C57BL/6J小鼠接受鼻内屋尘螨(HDM)过敏原或生理盐水攻击，每周5天，持续6周(n = 6-9，每性别，每组)。每次HDM暴露后，小鼠接受皮下重组人瘦素或生理盐水。在最后一次HDM攻击后48小时，评估肺力学并处死小鼠。进行了支气管肺泡灌洗并测定了差异细胞计数。肺组织用Masson三色、高碘酸-希夫、苏木精和伊红染色。培养小鼠肺成纤维细胞，分离全肺mRNA。
结果：瘦素对小鼠体重无影响，但HDM+瘦素增加了基线血糖。在混合性别组中，瘦素增加了小鼠肺成纤维细胞的侵袭性，增加了肺Col1a1 mRNA的表达。HDM+瘦素治疗增加了总肺阻力和组织阻尼，但瘦素或HDM单独治疗没有增加。 使用HDM+瘦素治疗时，雌性小鼠对乙酰甲胆碱的气道反应性增强，而单独使用瘦素会降低雄性小鼠的总呼吸系统阻力。
结论：在HDM诱导的过敏性气道疾病中，给小鼠外源性瘦素可增强肺阻力和增加纤维化标志物，但其作用在雄性和雌性之间存在差异。
文献来源：Mark D Ihrie et al. Respir Res.Exogenous leptin enhances markers of airway fibrosis in a mouse model of chronic allergic airways disease. Allergy. 2022 May 24 PMID: 35610699
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
