早期营养不良会重新编程CD4+T细胞的糖酵解和表观遗传学而加重哮喘
2019/03/14
摘要
背景：早期营养不足与成年期不良免疫结果的高风险密切相关。虽然有人提出哮喘起源于早年，但其潜在的机制仍然很大程度上未知。
目标：我们描述了早期营养不良对T淋巴细胞的影响，T淋巴细胞在免疫疾病中发挥关键作用，我们研究了这是否导致成年期对哮喘的易感性。
方法：孕鼠饲喂蛋白质限制饮食（PRD），建立早期营养不良模型。在整个研究中使用来自后代的年轻CD4 + T细胞（CD4 + CD62LhiCD44-）。通过FACS和ELISA在体外Th2极化条件下和卵清蛋白（OVA）诱导的体内实验性哮喘中，检测2型T辅助（Th2）分化。用Seahorse XF96分析仪测量T细胞代谢。通过亚硫酸氢盐测序测量DNA甲基化水平。
结果：PRD CD4 + T细胞表现出活化和增殖增加，并且在体外和体内均易于分化为Th2细胞，导致对实验性哮喘的易感性。机制地早期营养不足上调mTORC1依赖性糖酵解，并诱导CD4 + T细胞Th2细胞因子基因座中的保守非编码DNA序列1（CNS1）DNA低甲基化。糖酵解阻滞破坏了PRD小鼠中Th2偏斜增加和减轻实验性哮喘。
结论：早期营养不足引起CD4 + T细胞mTORC1依赖性糖酵解上调和Th2细胞因子基因座低甲基化，导致T细胞活化，增殖和Th2倾斜增加，并进一步对实验性哮喘易感。
文献来源：Early life undernutrition reprograms CD4+ T-cell glycolysis and epigenetics to facilitate asthma. Xi Chen, PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 14.
背景：早期营养不足与成年期不良免疫结果的高风险密切相关。虽然有人提出哮喘起源于早年，但其潜在的机制仍然很大程度上未知。
目标：我们描述了早期营养不良对T淋巴细胞的影响，T淋巴细胞在免疫疾病中发挥关键作用，我们研究了这是否导致成年期对哮喘的易感性。
方法：孕鼠饲喂蛋白质限制饮食（PRD），建立早期营养不良模型。在整个研究中使用来自后代的年轻CD4 + T细胞（CD4 + CD62LhiCD44-）。通过FACS和ELISA在体外Th2极化条件下和卵清蛋白（OVA）诱导的体内实验性哮喘中，检测2型T辅助（Th2）分化。用Seahorse XF96分析仪测量T细胞代谢。通过亚硫酸氢盐测序测量DNA甲基化水平。
结果：PRD CD4 + T细胞表现出活化和增殖增加，并且在体外和体内均易于分化为Th2细胞，导致对实验性哮喘的易感性。机制地早期营养不足上调mTORC1依赖性糖酵解，并诱导CD4 + T细胞Th2细胞因子基因座中的保守非编码DNA序列1（CNS1）DNA低甲基化。糖酵解阻滞破坏了PRD小鼠中Th2偏斜增加和减轻实验性哮喘。
结论：早期营养不足引起CD4 + T细胞mTORC1依赖性糖酵解上调和Th2细胞因子基因座低甲基化，导致T细胞活化，增殖和Th2倾斜增加，并进一步对实验性哮喘易感。
文献来源：Early life undernutrition reprograms CD4+ T-cell glycolysis and epigenetics to facilitate asthma. Xi Chen, PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 14.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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