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mRNA与哮喘:潜在的治疗靶点

2012/12/24

   摘要
   综述目的:哮喘是一种全球性疾病,影响着数百万人群。目前主要是对症治疗。虽然这些治疗常常有效,但存在着诸多不良反应。微RNA(mRNA)为调节性RNA,能影响蛋白的合成。mRNA可能作为新的治疗靶点。针对mRNA的治疗也可能用于治疗哮喘。
   近期研究结果:mRNA领域诸多研究显示,特定的mRNA参与了哮喘的病理生理。例如,在哮喘小鼠模型中,过敏原激发可改变mRNA谱。某些mRNA参与了白介素-13的调节、Th2反应(哮喘反应的关键组成),而这些mRNA受到premiRs和antimiRs的调控。其他研究发现,mRNA参与了支气管平滑肌高反应性和增殖。哮喘易感基因中mRNA反应原件和mRNA本身的单核苷酸多态性,也可能与哮喘表现型相关。
   总结:正在研发的以mRNA为基础的、治疗哮喘患者呼吸道症状的药物,可能是一类具有新特性的药物,可用于治疗哮喘患者的气道炎症和高反应性。

                                                                       (林江涛 审校)
                               Curr Opin Pulm Med. 2012 Oct 23. [Epub ahead of print]



microRNAs in asthma: potential therapeutic targets.

Greene CM, Gaughan KP.

Source 
Respiratory Research Division, Department of Medicine, Royal College of Surgeons in Ireland, Education and Research Centre, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland.

Abstract
PURPOSE OF REVIEW:
 Asthma is a global disease affecting millions of people. Current treatments are largely symptomatic and, although often effective, can be associated with various side effects. microRNAs (miRNAs/miRs) are regulatory RNAs that affect protein synthesis. They represent new therapeutic targets, and medicines that target specific miRNAs may have potential in the treatment of asthma.
RECENT FINDINGS: There have been a number of studies in the field of miRNA that implicate specific miRNAs in the pathophysiology of asthma. For example, studies using mouse models have identified miRNAs that are altered in response to allergen challenge. Certain miRNAs that are involved in the regulation of interleukin-13 and the TH2 response, key components of the asthmatic response, have been shown to be amenable to modulation by premiRs and antimiRs. Other studies have identified miRNAs that are implicated in bronchial smooth muscle hyperresponsiveness and proliferation. Single-nucleotide polymorphisms in miRNA responsive elements within asthma susceptibility genes, and also in miRNAs themselves, can also contribute to the asthma phenotype. 
SUMMARY: Developing miRNA-based medicines to treat the pulmonary manifestations of asthma could yield therapeutics with new properties that have the potential to treat both the inflammation and hyperresponsivesness associated with this disease.

Curr Opin Pulm Med. 2012 Oct 23. [Epub ahead of print]


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