哮喘联盟

   过敏性哮喘的一个标志是慢性气道高反应性（AHR），由于常年的空气过敏原暴露，导致AHR持续存在。研究者在致敏的大鼠中进行潜在机制研究，主要关注人过敏性哮喘的高过敏原反应表现型特征。结果显示，对空气过敏原诱导的AHR持续高度敏感，与具有免疫调节和粘膜转运特征的诱导型T调节细胞（iTregs）存在缺陷相关。与预期不一致的是，AHR易感性与空气过敏原暴露水平成负相关，即高空气过敏原暴露反而具有保护作用。研究结果显示，AHR易感的表现型，可能与体内气道粘膜树突细胞（AMDCs）处理过敏原的能力下降有关。该缺陷仅在体内微环境中出现，而体外这些细胞对过敏原的摄取是正常的。此外，对于AHR易感的动物，长时间雾化激发时鼻内给予体外空气过敏原处理的AMDC，能显著增加iTregs在气道粘膜的聚集，导致慢性AHR的快速缓解。这表明AMDC的抗原监视能力下降是导致iTregs功能缺陷的原因，与AHR易感相关。

                                                                      （刘国梁 审校）
         Mucosal Immunol. 2012 Feb 22. doi: 10.1038/mi.2012.13. [Epub ahead of print]

Defective aeroallergen surveillance by airway mucosal dendritic cells as a determinant of risk for persistent airways hyper-responsiveness in experimental asthma.

Strickland DH, Thomas JA, Mok D, Blank F, McKenna KL, Larcombe AN, Sly PD, Holt PG.

Source
Division of Cell Biology, Telethon Institute for Child Health Research, and Centre for Child Health Research, The University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia.

Abstract 
A hallmark of atopic asthma is development of chronic airways hyper-responsiveness (AHR) that persists in the face of ongoing exposure to perennial aeroallergens. We investigated underlying mechanisms in sensitized rats focusing on a strain expressing the high-allergen-responder phenotype characteristic of human atopic asthmatics, and find that their high susceptibility to aeroallergen-induced persistent AHR is associated with deficiencies in the immunoregulatory and mucosal trafficking properties of inducible T-regulatory cells (iTregs). Counterintuitively, AHR susceptibility was inversely related to aeroallergen exposure level, high exposures conferring protection. We demonstrate that underlying this AHR-susceptible phenotype is reduced capacity of airway mucosal dendritic cells (AMDCs) for allergen sampling in vivo; this defect is microenvironmentally acquired, as allergen uptake by these cells in vitro is normal. Moreover, intranasal transfer of in vitro aeroallergen-loaded AMDC from naïve animals into AHR-susceptible animals during prolonged aerosol challenge markedly boosts subsequent accumulation of iTregs in the airway mucosa and rapidly resolves their chronic AHR, suggesting that compromised antigen surveillance by AMDC resulting in defective functional programming of iTreg may be causally related to AHR susceptibility. 

Mucosal Immunol. 2012 Feb 22. doi: 10.1038/mi.2012.13. [Epub ahead of print]