美泊利单抗可以控制嗜酸粒细胞性哮喘发作
2012/10/29
2012年8月17日《柳叶刀》杂志上发表了一篇美泊利单抗治疗重症嗜酸粒细胞性哮喘的一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，结果表明，对于严重难治性嗜酸粒细胞性哮喘患者的哮喘相关并发症，包括病情严重恶化、急诊就诊、住院等，经美泊利单抗治疗后，其发作频率几乎下降了一半。美泊利单抗治疗还可以减少嗜酸粒细胞性哮喘患者对甾体类激素药物的依赖。
嗜酸粒细胞性哮喘患者约占所有严重哮喘患者的1/3，该疾病的特征是由嗜酸性粒细胞（被IL-5激活）释放分子所导致的肺气道炎症。此前的两项小型的概念验证研究表明，美泊利单抗——一种人工合成的IL-5单克隆抗体，可以抑制嗜酸粒细胞性气道炎症反应，继而减少哮喘的发作频率及甾体类激素的使用。
DREAM（严重哮喘患者美泊利单抗治疗剂量范围、有效性、安全性研究）研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究。研究者们共收集了来自13个国家81个研究中心的621例参试者。入组标准：入组前1年内有2次以上哮喘急性发作需全身糖皮质激素治疗并有嗜酸粒细胞性炎症证据。入组患者被随机分配到接受美泊利单抗3种不同剂量治疗组（75mg、250mg、750mg）或安慰剂组中，每四周注射一次治疗药物，共注射13次。
治疗后，哮喘发作的频率由75mg组降至1.24次/年，250mg组降至1.45次/年，750mg组降至1.15次/年，安慰剂组的每年2.40次。每年每名患者的哮喘平均发作次数，美泊利单抗75mg组患者降低了48%（95%置信区间CI 31%-61%，P＜0.0001）；250m组患者降低了39%（95% CI,19%-54%，P=0.0005）；而750mg组患者则降低了52%（95% CI,36%-64%，P＜0.0001）。 与安慰剂组相比较，美泊利单抗各剂量组患者入组后的首次哮喘急性发作时间均明显推迟，其风险比分别为0.45（P＜0.0001），0.69（P=0.0005）和0.46（P＜0.0001）（75mg组，250mg组及750mg组vs安慰剂组）。美泊利单抗治疗后，患者需急诊就诊或住院治疗的哮喘急性发作次数几乎下降了一半。安慰剂组患者，需住院治疗的哮喘发作次数平均为27次，而75mg组、250mg组及750mg组美泊利单抗治疗组患者则分别为15次、17次和10次。
DREAM研究表明，具有嗜酸粒细胞性气道炎症的患者，不论其是否存在过敏表现（约50%的患者为变应性疾病患者），在常规服用880ug/天氟替卡松药物治疗的同时，行美泊利单抗治疗也有治疗获益。这说明，抗IL-5治疗在过敏性或非过敏性嗜酸粒细胞性哮喘中同样有效。患嗜酸粒细胞性哮喘的许多患者都需要口服糖皮质激素（泼尼松）治疗以控制其哮喘发作。此前的一项小型概念验证研究[N Engl J Med. 2009;360:985]表明，在口服类固醇激素依赖的哮喘患者中，美泊利单抗治疗具有类固醇激素样效应。
研究中未报告发生严重危及生命的过敏反应。可能与美泊利单抗相关的超敏反应病例分别有：安慰剂组3例（2%），75mg组0例（0%），250mg组1例（＜1%），750mg组2例（1%）。报告最常见的不良反应事件为头痛和鼻咽炎。在安慰剂组和3个治疗组中，严重不良反应事件的总体发生率大致相似。研究过程中发生的3例死亡患者经确认其死亡与治疗不相关。
本试验的意义：对于频繁急性发作嗜酸粒细胞性哮喘患者来说，美泊利单抗治疗是一项潜在的重大进展，因其具有较好的治疗效应和用药安全性，可降低患者对于常规治疗手段（口服糖皮质激素）的依赖性，继而减少其严重副反应（包括骨质疏松症、高血压及对儿童生长发育的损害）的发生率。该药物可能是最近15年以来首个针对严重嗜酸粒细胞性哮喘患者的新治疗药物。”
文献出处：Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):651-9.
（中国医科大学附属一院 孔灵菲 摘译）
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