哮喘联盟

   当哮喘患儿感染流感时，他们常常会因呼吸不畅需要住院治疗。美国波士顿儿童医院的研究人员最近发现了可以解释流感诱发哮喘发作的一种以往不为人知的新生物通路。这项由Nature Immunology杂志5月29日在线发表的在小鼠模型中进行的研究，表明流感可以激活一种刚被发现的名为天然辅助细胞的新免疫细胞，这类通路为哮喘治疗提供了一系列药物作用靶标。研究者认为如果阻断天然辅助细胞活化或阻止其释放诱发哮喘的介质，就可更有效地防止哮喘患儿在罹患流感或其他病毒感染时诱发哮喘发作。尽管大多数哮喘发作与自然界的抗原有关，但病毒感染也是导致哮喘患儿急性发作住院的重要诱因。这从侧面也反映了目前治疗哮喘的药物并不能完全控制哮喘发作。研究人员称病毒感染可导致100%的哮喘患者病情加重，但机制并不清楚，此研究解释了流感诱发哮喘急性发作的部分机制。近期首次在肠道中发现了天然辅助细胞，此类细胞属于先天性免疫系统（人类一线免疫防御系统）的一部分，有助于抵抗寄生虫感染。而肺脏与肠道一样直接与外界相通，因此研究人员想到天然辅助细胞也可能存在于肺脏并与哮喘发病相关，其后在流感引发的哮喘小鼠模型肺中也证实了天然辅助细胞的存在，但在过敏性哮喘模型中则未检测到此种细胞。此模型显示甲流病毒感染可促进IL-33的生成进而激活天然辅助细胞，并分泌多种诱发哮喘的介质。如果此类细胞未被激活，病毒感染就不会引发气道高反应性，而后者正是哮喘的核心特征。因此IL-33、天然辅助细胞或其产生的因子可作为备选的治疗靶点。
   此研究也进一步佐证哮喘是一种由多种原因导致的疾病综合体，其共同特点为气道痉挛收缩。在哮喘小鼠模型中也发现多种通路均参与哮喘发病，而目前常用的哮喘治疗药物如吸入糖皮质激素都作用于较为常见的Th2细胞参与的通路，这一通路在过敏性哮喘中更为重要。但是2006年同一组研究人员就发现哮喘患者肺中同时还存在另外一组细胞，即自然杀伤细胞（NKT细胞），在哮喘发病中也发挥着重要作用。例如臭氧（大气污染物中的主要成分）所导致的哮喘发病过程中NKT细胞可并不依赖于Th2细胞而单独发挥作用。以NKT细胞为靶点的治疗药物也正在研究过程中。而此次发现的天然辅助细胞可以视作哮喘发病的第三种通路。临床上多种原因均可诱发哮喘，但过去一直认为仅有一种通路参与其中，但在同一患者中可能多种通路同时存在。还需进一步明确每一名哮喘患者不同诱因引发急性发作时参与的具体机制，从而及时给予特异性的治疗。

   参考文献：Why Does Flu Trigger Asthma? ScienceDaily (May 30, 2011) 

                                                   （北京大学人民医院呼吸科 马艳良 编译）