Dupilumab治疗在ACO患者中的疗效与三维支气管树可视化评估
2025/09/22
近期，日本学者发表了一篇关于杜普利尤单抗（Dupilumab）治疗哮喘－慢阻肺重叠（ACO）患者的病例报道，文献核心摘要如下：
研究类型：病例报告（2例）
研究对象：ACO患者
干预措施：使用Dupilumab治疗
评估方法：除常规症状评分（ACT, CAT）、肺功能（FEV₁, FEF₂₅₋₇₅）、炎症标志物（FeNO, 血嗜酸性粒细胞， IgE）和6分钟步行试验（6MWT）外，本研究创新性地应用了三维支气管树可视化技术，以更精准地评估小气道的解剖学变化和功能改善。
主要发现：Dupilumab治疗后，两名患者的临床症状、运动耐量、肺功能和小气道功能均显著改善。三维影像显示，治疗后患者狭窄的外周支气管树显著扩张，气道通畅度明显提高。
结论：对于那些经标准三联吸入治疗仍未能有效控制的ACO患者，尤其是具有2型炎症特征的患者，Dupilumab作为一种靶向免疫治疗可能是一种有效的治疗选择。三维支气管树可视化技术为客观评估治疗效果提供了新的影像学工具，具有潜力为未来治疗决策和疗效监测提供更加精准的支持。
本研究通过病例报告形式，探讨了Dupilumab在两例ACO患者中的应用效果。研究不仅报告了Dupilumab在难治性ACO中的成功应用，更重要的是，它通过创新的三维影像技术，直观展示了生物制剂对外周小气道的显著修复作用，为ACO的精准治疗提供了新的思路和强有力的证据支持。
1.治疗背景与ACO的诊断挑战
ACO通常涉及哮喘和COPD的特征重叠，这使得其临床诊断变得复杂。尽管两名患者均接受了最大剂量的标准三联吸入治疗（ICS/LABA/LAMA），症状仍未得到有效控制，提示标准治疗无法完全应对该群体的多重病理机制。因此，对于常规治疗反应不佳的ACO患者，选择有效的生物治疗，特别是以2型炎症为核心的治疗显得尤为重要。
2.杜普利尤单抗的疗效与机制分析
Dupilumab是一种针对IL-4受体α的单克隆抗体，能够同时抑制IL-4和IL-13信号通路，这两个通路在2型炎症中发挥重要作用。在案例1（2型炎症高表达的ACO患者）中，使用Dupilumab治疗后，患者的临床症状和肺功能显著改善，治疗效果符合预期。案例2中，尽管患者的部分2型炎症标志物（如FeNO）相对较低，Dupilumab治疗仍显著改善了其症状，挑战了我们对于生物制剂适应症的传统认知。这表明，即使在部分2型炎症标志物不明显的患者中，Dupilumab依然可能产生显著疗效。
3.三维支气管树可视化的创新性评估方法
本研究的核心创新之一是采用三维支气管树可视化技术，直观评估了杜普利尤单抗对患者支气管树结构和功能的改善。传统的肺功能测试，如FEV₁和FEF₂₅₋₇₅，主要评估大气道和部分小气道功能，但存在一定局限性，无法充分反映小气道的细微变化。本报告通过三维支气管树可视化，展示了Dupilumab治疗后支气管树外周区域的显著扩张，为临床提供了更直观、精准的评估工具，能够更好地反映小气道的功能恢复和气道重塑变化。
4.局限性与未来展望
尽管本研究提供了宝贵的临床数据，但其局限性不可忽视。首先，作为病例报告，研究的证据等级较低，且随访时间较短，未来需要更多的大规模多中心随机对照试验来验证Dupilumab在ACO患者中的长期疗效和安全性。其次，三维支气管树可视化技术虽具有较高的应用潜力，但由于高成本和辐射暴露，其在常规临床实践中的应用受到限制。因此，未来的研究应致力于提高该技术的可操作性，并探索其在不同疾病类型和治疗方案中的适用性和准确性。
研究类型：病例报告（2例）
研究对象：ACO患者
干预措施：使用Dupilumab治疗
评估方法：除常规症状评分（ACT, CAT）、肺功能（FEV₁, FEF₂₅₋₇₅）、炎症标志物（FeNO, 血嗜酸性粒细胞， IgE）和6分钟步行试验（6MWT）外，本研究创新性地应用了三维支气管树可视化技术，以更精准地评估小气道的解剖学变化和功能改善。
主要发现：Dupilumab治疗后，两名患者的临床症状、运动耐量、肺功能和小气道功能均显著改善。三维影像显示，治疗后患者狭窄的外周支气管树显著扩张，气道通畅度明显提高。
结论：对于那些经标准三联吸入治疗仍未能有效控制的ACO患者，尤其是具有2型炎症特征的患者，Dupilumab作为一种靶向免疫治疗可能是一种有效的治疗选择。三维支气管树可视化技术为客观评估治疗效果提供了新的影像学工具，具有潜力为未来治疗决策和疗效监测提供更加精准的支持。
本研究通过病例报告形式，探讨了Dupilumab在两例ACO患者中的应用效果。研究不仅报告了Dupilumab在难治性ACO中的成功应用，更重要的是，它通过创新的三维影像技术，直观展示了生物制剂对外周小气道的显著修复作用，为ACO的精准治疗提供了新的思路和强有力的证据支持。
1.治疗背景与ACO的诊断挑战
ACO通常涉及哮喘和COPD的特征重叠，这使得其临床诊断变得复杂。尽管两名患者均接受了最大剂量的标准三联吸入治疗（ICS/LABA/LAMA），症状仍未得到有效控制，提示标准治疗无法完全应对该群体的多重病理机制。因此，对于常规治疗反应不佳的ACO患者，选择有效的生物治疗，特别是以2型炎症为核心的治疗显得尤为重要。
2.杜普利尤单抗的疗效与机制分析
Dupilumab是一种针对IL-4受体α的单克隆抗体，能够同时抑制IL-4和IL-13信号通路，这两个通路在2型炎症中发挥重要作用。在案例1（2型炎症高表达的ACO患者）中，使用Dupilumab治疗后，患者的临床症状和肺功能显著改善，治疗效果符合预期。案例2中，尽管患者的部分2型炎症标志物（如FeNO）相对较低，Dupilumab治疗仍显著改善了其症状，挑战了我们对于生物制剂适应症的传统认知。这表明，即使在部分2型炎症标志物不明显的患者中，Dupilumab依然可能产生显著疗效。
3.三维支气管树可视化的创新性评估方法
本研究的核心创新之一是采用三维支气管树可视化技术，直观评估了杜普利尤单抗对患者支气管树结构和功能的改善。传统的肺功能测试，如FEV₁和FEF₂₅₋₇₅，主要评估大气道和部分小气道功能，但存在一定局限性，无法充分反映小气道的细微变化。本报告通过三维支气管树可视化，展示了Dupilumab治疗后支气管树外周区域的显著扩张，为临床提供了更直观、精准的评估工具，能够更好地反映小气道的功能恢复和气道重塑变化。
4.局限性与未来展望
尽管本研究提供了宝贵的临床数据，但其局限性不可忽视。首先，作为病例报告，研究的证据等级较低，且随访时间较短，未来需要更多的大规模多中心随机对照试验来验证Dupilumab在ACO患者中的长期疗效和安全性。其次，三维支气管树可视化技术虽具有较高的应用潜力，但由于高成本和辐射暴露，其在常规临床实践中的应用受到限制。因此，未来的研究应致力于提高该技术的可操作性，并探索其在不同疾病类型和治疗方案中的适用性和准确性。
（南方医科大学南方医院 凌嘉骏 黄海伦 赵海金）
（Kai Y, Hishida Y.Dupilumab treatment and 3-dimensional bronchial tree changes in asthma-COPD overlap.J Allergy Clin Immunol Glob. 2025 Jul 3;4(4):100530.）
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