气道上皮细胞对 RSV 的反应在杯状细胞和哮喘中的多纤毛细胞中大多受损
2024/06/11
摘要
背景：儿童期哮喘的最强遗传风险因素是 17q21 基因座，它与病毒易感性增加和疾病促进过程有关。
目的：确定与17q21位点介导的临床表型相关的病毒易感性升级的生物学靶点。
方法：我们对 ALLIANCE 队列中 261 名儿童（78 名健康儿童、79 名学龄前喘息儿童、104 名哮喘抽搐儿童）的鼻刷进行了全基因组转录组分析，以探讨其 17q21 基因类型（SNP rs72163891）的影响。与此同时，研究人员还收集了这些患者和访问者的鼻腔分泌物，并采用高灵敏度中位量表技术测量 IFN 蛋白水平。
测量和主要结果：本研究揭示了 17q 21 危险等位基因会诱导学龄前喘息儿童黏膜 GSDMB 表达的基因型和哮喘/喘息表型依赖性增强，而 GSDMB 是唯一与 17q21 基因编码相关的基因。
测量和主要结果：该研究揭示了17q21风险等位基因在学龄前哮喘/喘息表型相关儿童中诱导粘膜GSDMB表达的增强，作为唯一相关的17q21编码基因，其效应依赖于基因型和哮喘/喘息表型。GSDMB 表达的升高与 1 型促炎、细胞溶解免疫和 NK 特征的激活相关，包括与 IFN-II 型特征相关的关键基因（IFNG、CXCL9、CXCL10、KLRC1、CD8A、GZMA）。相反，在 mRNA 和蛋白质水平上，IFN-I 型和 IFN-III型表达特征都有所减少。
结论：这项研究证明了 17q21 风险等位基因诱发的一种新型疾病驱动机制。粘膜 GSD MB 表达的增加与细胞溶解性免疫反应和气道免疫能力受损有关。这些发现表明，与 GSDMB 相关的气道细胞死亡和粘膜 IFN 特征的扰乱是 17q21 风险等位基因携带者在生命早期更易感染呼吸道病毒的原因，这为未来的生物干预提供了新的选择。
文献来源：Aurore C A Gay, et al.Airway epithelial cell response to RSV is mostly impaired in goblet and multiciliated cells in asthma.Thorax.2024 Feb 19. PMID: 38373824
背景：儿童期哮喘的最强遗传风险因素是 17q21 基因座，它与病毒易感性增加和疾病促进过程有关。
目的：确定与17q21位点介导的临床表型相关的病毒易感性升级的生物学靶点。
方法：我们对 ALLIANCE 队列中 261 名儿童（78 名健康儿童、79 名学龄前喘息儿童、104 名哮喘抽搐儿童）的鼻刷进行了全基因组转录组分析，以探讨其 17q21 基因类型（SNP rs72163891）的影响。与此同时，研究人员还收集了这些患者和访问者的鼻腔分泌物，并采用高灵敏度中位量表技术测量 IFN 蛋白水平。
测量和主要结果：本研究揭示了 17q 21 危险等位基因会诱导学龄前喘息儿童黏膜 GSDMB 表达的基因型和哮喘/喘息表型依赖性增强，而 GSDMB 是唯一与 17q21 基因编码相关的基因。
测量和主要结果：该研究揭示了17q21风险等位基因在学龄前哮喘/喘息表型相关儿童中诱导粘膜GSDMB表达的增强，作为唯一相关的17q21编码基因，其效应依赖于基因型和哮喘/喘息表型。GSDMB 表达的升高与 1 型促炎、细胞溶解免疫和 NK 特征的激活相关，包括与 IFN-II 型特征相关的关键基因（IFNG、CXCL9、CXCL10、KLRC1、CD8A、GZMA）。相反，在 mRNA 和蛋白质水平上，IFN-I 型和 IFN-III型表达特征都有所减少。
结论：这项研究证明了 17q21 风险等位基因诱发的一种新型疾病驱动机制。粘膜 GSD MB 表达的增加与细胞溶解性免疫反应和气道免疫能力受损有关。这些发现表明，与 GSDMB 相关的气道细胞死亡和粘膜 IFN 特征的扰乱是 17q21 风险等位基因携带者在生命早期更易感染呼吸道病毒的原因，这为未来的生物干预提供了新的选择。
文献来源：Aurore C A Gay, et al.Airway epithelial cell response to RSV is mostly impaired in goblet and multiciliated cells in asthma.Thorax.2024 Feb 19. PMID: 38373824
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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