NFκB1可调控哮喘ILC2s的记忆诱导和效应功能
2023/10/24
背景:作者既往报道2型固有淋巴细胞(ILC2s)可诱导记忆和记忆驱动哮喘小鼠模型的发展,然而其记忆诱导和记忆驱动效应的具体机制尚不明确。
目的和方法:NFκB1在ILC2s中显著高表达,作者旨在探究NFκB1在哮喘小鼠模型记忆诱导和效应期中的作用。通过链格孢过敏原提取物小鼠滴鼻给药进行哮喘造模,应用有创肺功能、ELISA、免疫组化、PCR、蛋白质印迹、流式细胞术和免疫荧光等检测相关指标。
结果:NFκB1在哮喘的ILC2s记忆效应期起主导作用,可诱导IL33、ILC2和2型细胞因子的产生,导致嗜酸性粒细胞炎症和2型哮喘的其他特征。NFκB1对ILC2s中2型细胞因子的诱导不依赖于GATA3。NFκB1在过敏原诱导ILC3s和FoxP3+ Tregs中起重要作用,但不影响Th2细胞及其细胞因子的产生。相对于其在记忆效应阶段的主导作用,NFκB1通过抑制ILC2过敏原诱导的记忆相关抑制子和启动基因的上调,从而对ILC2记忆诱导阶段起抑制作用。NFκB1上调RUNX1,并在ILC2中与RUNX1形成异源二聚体。
结论:NFκB1正向调节ILC2s记忆效应阶段,但抑制记忆诱导阶段,ILC2的记忆诱导和效应过程之间存在相互依赖的拮抗作用。NFκB1-RUNX1异源二聚体是ILC2s中2型细胞因子的非典型转录激活因子。
关键词:2型固有淋巴样细胞,白细胞介素33,核因子κB1,RUNX1,哮喘,记忆。
文献来源:Verma M, Verma D, Sripada AS, et al. NFκB1 inhibits memory formation and supports effector function of ILC2s in memory-driven asthma. Front Immunol. 2023;14:1217776. Published 2023 Jul 27. doi:10.3389/fimmu.2023.1217776
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