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过敏性疾病与环境的全表观基因组关联研究

2023/08/23

   摘要
   背景:组胺释放因子(HRF)与过敏性疾病有关。我们之前在小鼠哮喘模型中显示了它的致病作用。
   目的:通过对3份人类样本(哮喘患者血清、鼻病毒(RV)感染患者鼻冲洗液和RV诱导的哮喘急性发作患者血清)和1份小鼠样本的数据分析,探讨HRF功能在哮喘和病毒诱导的哮喘急性发作中的相关性。
   方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测轻中度哮喘(MA)和重度哮喘(SA)患者及健康对照者(HC)血清中总IgE、HRF反应性IgE/IgG及HRF。通过蛋白质印迹分析RV感染的BEAS-2B人支气管上皮细胞培养基和实验性RV感染受试者鼻洗液中HRF的分泌情况。还对哮喘急性发作患者纵向血清样本中的HRF反应性IgE/IgG水平进行了定量。
   结果:哮喘组的HRF反应性IgE和总IgE高于HC组,而哮喘组的HRF反应性IgG(和IgG1)低于HC组。与HRF反应性IgE低哮喘患者相比,HRF反应性IgE高哮喘患者在抗IgE刺激支气管肺泡灌洗液(BAL)细胞后有释放更多类胰蛋白酶和前列腺素D2的趋势。RV感染可诱导BEAS-2B细胞分泌HRF,鼻内RV感染可诱导鼻冲液中HRF分泌增加。RV感染相关哮喘急性发作时HRF反应性IgE水平高于RV感染缓解后。在没有病毒感染的哮喘发作中未观察到这一现象。
   结论:重度哮喘患者HRF反应性IgE水平较高。RV感染诱导体外和体内呼吸上皮细胞分泌HRF。这些结果表明HRF在哮喘严重程度和RV诱导的哮喘恶化中的作用。
 
文献来源:Yu Kawakami et al. Epigenome-wide association studies of allergic disease and the environment.JACI. 2023 Jun 6. PMID: 37301412
 

(中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲)
 


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