气管上皮细胞转录组显示NSAID加重呼吸系统疾病患者哮喘的内型异质性
2023/08/02
摘要
背景：非甾体抗炎药加重呼吸系统疾病(N-ERD)目前被归类为2型(T2)免疫介导的疾病，其特征是哮喘、慢性鼻窦炎和对环氧化酶-1抑制剂过敏。
目的：我们的目的是根据支气管上皮细胞中的基因表达谱来表征N-ERD的免疫内型。
方法：我们分析了N-ERD (n=22)、NSAIDs耐受型哮喘(NTA，n=21)和对照组(n=11)患者支气管刷出物中的mRNA转录组(mRNA-seq)。此外，还测量了支气管肺泡灌洗液中的脂质和蛋白质介质(BALF)。
结果：对整个哮喘组的初步分析显示了两个不同的基因表达特征:“t2高”，即t2相关基因(如CLCA1、CST1)的表达增加;“促炎”，即先天免疫基因(如FOSB、EGR3)和IL-17A应答基因的表达。这些内型在N-ERD和NTA中显示相似的患病率(例如，t2高:分别为33%和32%)。t2 -高哮喘的特征是肥大细胞和嗜酸性粒细胞标志物表达增加，杯状细胞增生，BALF中LTE4和PGD2升高。促炎内型患者在BALF中主要表现为中性粒细胞炎症和先天免疫介质的增加。此外，促炎特征与更严重的哮喘病程和明显的气道阻塞有关。这些特征可以通过支气管上皮细胞暴露于IL-13(高t2)和IL-17A(促炎)在体外重建。
结论：仅1 / 3的N-ERD患者存在T2高特征，与NTA相似。促炎内型也发生在N-ERD中，提示在非T2背景下发生严重疾病的新机制。
文献来源：Bogdan Jakiela, et al. Bronchial epithelial cell transcriptome shows endotype heterogeneity of asthma in patients with NSAID-exacerbated respiratory disease. JACI. 2022 Nov 14 PMID: 36395984
背景：非甾体抗炎药加重呼吸系统疾病(N-ERD)目前被归类为2型(T2)免疫介导的疾病，其特征是哮喘、慢性鼻窦炎和对环氧化酶-1抑制剂过敏。
目的：我们的目的是根据支气管上皮细胞中的基因表达谱来表征N-ERD的免疫内型。
方法：我们分析了N-ERD (n=22)、NSAIDs耐受型哮喘(NTA，n=21)和对照组(n=11)患者支气管刷出物中的mRNA转录组(mRNA-seq)。此外，还测量了支气管肺泡灌洗液中的脂质和蛋白质介质(BALF)。
结果：对整个哮喘组的初步分析显示了两个不同的基因表达特征:“t2高”，即t2相关基因(如CLCA1、CST1)的表达增加;“促炎”，即先天免疫基因(如FOSB、EGR3)和IL-17A应答基因的表达。这些内型在N-ERD和NTA中显示相似的患病率(例如，t2高:分别为33%和32%)。t2 -高哮喘的特征是肥大细胞和嗜酸性粒细胞标志物表达增加，杯状细胞增生，BALF中LTE4和PGD2升高。促炎内型患者在BALF中主要表现为中性粒细胞炎症和先天免疫介质的增加。此外，促炎特征与更严重的哮喘病程和明显的气道阻塞有关。这些特征可以通过支气管上皮细胞暴露于IL-13(高t2)和IL-17A(促炎)在体外重建。
结论：仅1 / 3的N-ERD患者存在T2高特征，与NTA相似。促炎内型也发生在N-ERD中，提示在非T2背景下发生严重疾病的新机制。
文献来源：Bogdan Jakiela, et al. Bronchial epithelial cell transcriptome shows endotype heterogeneity of asthma in patients with NSAID-exacerbated respiratory disease. JACI. 2022 Nov 14 PMID: 36395984
（中国医科大学第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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