Dupilumab 在中度至重度哮喘 (TRAVERSE) 患者中的长期安全性和有效性：一项开放标签扩展研究
2022/03/22
摘要
目的：本研究旨在评估 dupilumab 在中度至重度哮喘患者中的长期安全性和有效性，因为没有 dupilumab 延长治疗超过 1 年的数据。
方法：TRAVERSE 是一项在 27 个国家的 362 家医院和临床中心开展的开放标签扩展研究，评估了 dupilumab 300 mg 每 2 周至 96 周在成人和青少年（年龄 12-84 岁）中的安全性和有效性。已完成先前 dupilumab 哮喘研究（2A 期 EXPEDITION、2B 期 DRI [P2b]、3 期 QUEST 或 VENTURE）的重度或口服皮质类固醇依赖的重度哮喘。主要终点是出现任何治疗中出现的不良事件的患者数量和百分比。次要终点包括治疗期间的年化恶化率 (AER) 以及支气管扩张剂前 FEV1、哮喘五项控制问卷 (ACQ-5)、哮喘生活质量问卷 (AQLQ)、生物标志物的变化（血液嗜酸性粒细胞和血清总 IgE）和抗药物抗体 (ADAs)。统计分析是描述性的。我们报告了所有入组患者的安全性，以及非口服皮质类固醇依赖性哮喘患者和亚组的疗效，包括接受 148 周治疗的 2 型炎症表型患者。
结果：在 2014 年 8 月 5 日至 2019 年 10 月 11 日期间，在 2302名接受评估的患者中，有 2282 名成人和青少年入选（中位年龄 50 岁，62.1% 女性和 37.9% 男性）。 TRAVERSE 期间的安全性与已知的 dupilumab 安全性概况一致。在整个研究期间报告治疗出现的不良事件的患者比例与在先前研究中观察到的相似，范围从 76.3%-94.7%。最常见的治疗引起的不良事件是鼻咽炎（17.5-25.9%）、注射部位红斑（2.2-23.4%）和支气管炎（9.3-19.0%）。严重哮喘发作 (0.5-3.6%) 和肺炎 (0.7-2.7%) 是最常报告的严重不良事件。有四例因治疗期间的副作用导致的死亡患者。 TRAVERSE 期间的疗效也与先前研究的结果一致。在非口服皮质类固醇依赖的患者中，AER 在先前研究和治疗组中保持较低 (0.277-0.327)，支气管扩张剂前 FEV1 改善持续到第 96 周治疗结束（在先前研究中改善量为0.22 L [SD 0.44] ，此次延长研究的改善率为 0.33 L [0.44]），ACQ-5 和 AQLQ 评分的改善持续到评估的最后一个时间点第 48 周。在使用前支气管扩张剂的 FEV1 中观察到快速改善，并且在先前研究中接受安慰剂的接受 dupilumab 的患者的所有结果测量中观察到持续改善；在继续接受 dupilumab 治疗的患者中，观察到 AER、哮喘控制和健康相关生活质量的进一步改善。血嗜酸性粒细胞和血清总IgE逐渐下降。 ADA 状态对安全性或有效性没有影响。在随访148周的2型炎症表型患者亚组中，AER 逐渐下降，初始肺功能改善持续超过148周。
结论：数据显示，当治疗延长至148周时，dupilumab 在成人和青少年中度至重度哮喘患者中的安全性和有效性得以维持。因此，这些发现支持在该患者群体中长期使用 dupilumab。
文献来源：Michael E W et al, Long-term safety and efficacy of dupilumab in patients with moderate-to-severe asthma (TRAVERSE): an open-label extension study.Lancet Respir Med. 2021 Sep 28
目的：本研究旨在评估 dupilumab 在中度至重度哮喘患者中的长期安全性和有效性，因为没有 dupilumab 延长治疗超过 1 年的数据。
方法：TRAVERSE 是一项在 27 个国家的 362 家医院和临床中心开展的开放标签扩展研究，评估了 dupilumab 300 mg 每 2 周至 96 周在成人和青少年（年龄 12-84 岁）中的安全性和有效性。已完成先前 dupilumab 哮喘研究（2A 期 EXPEDITION、2B 期 DRI [P2b]、3 期 QUEST 或 VENTURE）的重度或口服皮质类固醇依赖的重度哮喘。主要终点是出现任何治疗中出现的不良事件的患者数量和百分比。次要终点包括治疗期间的年化恶化率 (AER) 以及支气管扩张剂前 FEV1、哮喘五项控制问卷 (ACQ-5)、哮喘生活质量问卷 (AQLQ)、生物标志物的变化（血液嗜酸性粒细胞和血清总 IgE）和抗药物抗体 (ADAs)。统计分析是描述性的。我们报告了所有入组患者的安全性，以及非口服皮质类固醇依赖性哮喘患者和亚组的疗效，包括接受 148 周治疗的 2 型炎症表型患者。
结果：在 2014 年 8 月 5 日至 2019 年 10 月 11 日期间，在 2302名接受评估的患者中，有 2282 名成人和青少年入选（中位年龄 50 岁，62.1% 女性和 37.9% 男性）。 TRAVERSE 期间的安全性与已知的 dupilumab 安全性概况一致。在整个研究期间报告治疗出现的不良事件的患者比例与在先前研究中观察到的相似，范围从 76.3%-94.7%。最常见的治疗引起的不良事件是鼻咽炎（17.5-25.9%）、注射部位红斑（2.2-23.4%）和支气管炎（9.3-19.0%）。严重哮喘发作 (0.5-3.6%) 和肺炎 (0.7-2.7%) 是最常报告的严重不良事件。有四例因治疗期间的副作用导致的死亡患者。 TRAVERSE 期间的疗效也与先前研究的结果一致。在非口服皮质类固醇依赖的患者中，AER 在先前研究和治疗组中保持较低 (0.277-0.327)，支气管扩张剂前 FEV1 改善持续到第 96 周治疗结束（在先前研究中改善量为0.22 L [SD 0.44] ，此次延长研究的改善率为 0.33 L [0.44]），ACQ-5 和 AQLQ 评分的改善持续到评估的最后一个时间点第 48 周。在使用前支气管扩张剂的 FEV1 中观察到快速改善，并且在先前研究中接受安慰剂的接受 dupilumab 的患者的所有结果测量中观察到持续改善；在继续接受 dupilumab 治疗的患者中，观察到 AER、哮喘控制和健康相关生活质量的进一步改善。血嗜酸性粒细胞和血清总IgE逐渐下降。 ADA 状态对安全性或有效性没有影响。在随访148周的2型炎症表型患者亚组中，AER 逐渐下降，初始肺功能改善持续超过148周。
结论：数据显示，当治疗延长至148周时，dupilumab 在成人和青少年中度至重度哮喘患者中的安全性和有效性得以维持。因此，这些发现支持在该患者群体中长期使用 dupilumab。
文献来源：Michael E W et al, Long-term safety and efficacy of dupilumab in patients with moderate-to-severe asthma (TRAVERSE): an open-label extension study.Lancet Respir Med. 2021 Sep 28
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 封辰叶）
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