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抗IL-5美泊利单抗对重症哮喘患者残余血嗜酸性粒细胞的影响最小

2022/03/22

   摘要
   针对细胞因子白介素(IL) -5的中和抗体已广泛应用于严重嗜酸性粒细胞性哮喘的控制。值得注意的是,接受抗IL-5生物治疗的患者有一部分人群会存在非常稳定的残余血嗜酸性粒细胞群体。这些残存的嗜酸性粒细胞是否具有特定的生物学活性,目前尚未有研究,但对于预测患者IL-5中和的潜在长期效应具有重要意义。为了研究IL-5缺失对残余嗜酸性粒细胞的影响,我们采用RNA测序差异表达的方法,比较了IL-5缺失或IL5添加的人或小鼠宿主体内嗜酸性粒细胞的基因表达,并在体外用IL-33作为嗜酸性粒细胞刺激物,研究其在IL-5缺失或IL5添加的人或小鼠宿主体内嗜酸性粒细胞的基因表达。我们比较了经抗IL-5美泊利单抗治疗的严重过敏性嗜酸性粒细胞性哮喘患者、健康对照组和抗IgE奥马珠单抗治疗IL-5缺失或IL5添加的人或小鼠宿主体内的嗜酸性粒细胞。我们同时对IL-5基因缺陷或不缺失小鼠的骨髓嗜酸性粒细胞做了类似的比较。我们的研究显示,使用美泊利单抗治疗的病人或IL-5缺乏的小鼠中,抑制IL-5的可用性并没有引起任何可检测的稳定残留嗜酸性粒细胞的转录反应,只影响少数基因对IL-33的反应。总之,这些研究结果共同支持了这样的观点,即用IL-5中和抗体治疗会使外周循环存在残余的嗜酸性粒细胞,这些嗜酸性粒细胞基本上与健康人相似。

文献来源:Glenn, et al. Anti-IL-5 mepolizumab minimally influences residual blood eosinophils in severe asthma.Eur Respir J. 2021 Sep.
 

(中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 封辰叶)
 


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