GM-CSF引发树突状细胞-T细胞炎症循环,从而导致慢性哮喘的发展
2022/01/04
背景:激素抵抗型哮喘的特点通常是中性粒细胞水平高和Th2/Th17混合免疫。事实上,中性粒细胞是导致多种呼吸系统疾病的慢性肺部炎症的关键因素。它们的数量与疾病的严重程度密切相关,它们的存在通常与慢性肺部炎症的加剧有关。
目的:中性粒细胞介导的慢性肺疾病的发生机制尚不清楚,我们试图研究GM-CSF在慢性哮喘中作为潜在调节因子的作用。
方法:采用不同慢性哮喘实验动物模型,结合全球GM-CSF受体敲除小鼠和细胞型特异性敲除动物的肺泡巨噬细胞重建,阐明GM-CSF信号传导在慢性气道炎症中的作用。
结果:我们确定GM-CSF信号通路是调节中性粒细胞肺积聚的关键因素。我们的研究表明,GM-CSF虽然不是内在调节中性粒细胞迁移所必需的,但它控制肺树突状细胞的功能,进而促进T细胞依赖性募集嗜中性粒细胞进入气道。我们证明,GM-CSF以内在的方式调节肺树突状细胞抗原摄取、转运和Th2/Th17细胞启动,进而驱动肺粒细胞募集,并有助于慢性疾病中气道高反应性的发展。
结论:我们确定GM-CSF 为慢性肺部炎症的潜在新治疗靶点,描述了GM-CSF 依赖的肺常规 DC-T 细胞-中性粒细胞轴导致慢性肺部疾病。
文献来源:Samuel Philip Nobs, et al. GM-CSF instigates a dendritic cell - T cell inflammatory circuit that drives chronic asthma development. Allergy. 2021 Jan 10.
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