CASCADE：一项2期、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的试验，评估tezepelumab对哮喘未控制患者的气道炎症的
2021/03/25
CASCADE：一项2期、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的试验，评估tezepelumab对哮喘未控制患者的气道炎症的影响
摘要
背景：患有严重的，不受控制的哮喘的患者，尤其是那些非嗜酸性表型的患者，迫切需要一种，可作用于多种气道炎症途径的治疗新方法。 Tezepelumab是一种人类单克隆抗体，可阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（一种上皮细胞因子）的活性。在PATHWAY 2b期研究（NCT02054130）中，无论基线嗜酸性粒细胞炎性状态如何，tezepelumab均可将严重，不受控制的哮喘患者的急性加重降低高达71％。本文报告了CASCADE 2期研究的设计和目标.
方法：CASCADE是一项正在进行中的探索性，2期，随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究，旨在评估18周至75岁的成年人每4周皮下注射tezepelumab 210 mg的抗炎作用，持续28周患有不受控制的中度至重度哮喘。主要终点是支气管镜活检中气道黏膜下炎性细胞（嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，T细胞和肥大细胞）从基线到第28周的变化。包含三基因均值技术的上皮分子表型将用于评估参与者的2型（T2）状态，以评估tezepelumab在整个T2激活过程中的抗炎作用。其他探索性分析包括评估tezepelumab对气道重塑的影响，包括网状基底膜增厚和气道上皮完整性。在COVID-19大流行开始时，对该协议进行了修改，以解决现场访问受到限制的可能性。该修正案允许：由医疗保健专业人员在家中服用研究药物，将治疗期延长长达6个月，以便患者能够进行现场随访以接受治疗结束后的支气管镜检查，并更换最终的虚拟访问或电话访问的后续访问。
结论：CASCADE旨在通过评估tezepelumab对中度至重度不受控制的哮喘患者的气道炎性细胞和重塑的作用来确定tezepelumab改善临床哮喘预后的机制。这项研究的重要方面是评估tezepelumab对嗜酸性粒细胞和T2炎症水平不同的患者的抗炎作用。
文献来源：Claire Emson, et al. CASCADE: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial to evaluate the effect of tezepelumab on airway inflammation in patients with uncontrolled asthma. Respir Res. 2020 Oct 13.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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