Tralokinumab 治疗重症未控制哮喘（STRATOS 1和2研究）-两项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
2018/10/31
摘要
背景：Tralokinumab是一种抗白细胞介素-13人单克隆抗体，用于治疗严重的，不受控制的哮喘。这些临床试验旨在评估川本单抗在该人群中的疗效和安全性。
方法：STRATOS 1和STRATOS 2是随机，双盲，平行组，安慰剂对照，3期临床试验，招募12-75岁患有严重哮喘的参与者，尽管使用吸入皮质类固醇（每天≥500μg氟替卡松或等效药物）和长效β2激动剂（但不是口服皮质类固醇）仍未得到充分控制的患者。STRATOS 1在14个国家的246个站点完成，STRATOS 2在13个国家的242个站点完成。在STRATOS 1中，参与者被随机分配（2：1），每2周或每4周皮下注射300微克白蛋白或匹配的安慰剂，持续52周。在STRATOS 2中，参与者被随机分配（1：1），每2周皮下注射330mg川芎嗪或匹配安慰剂，持续52周。STRATOS 1试图鉴定具有增强的tralokinumab益处的生物标志物阳性群体，然后在STRATOS 2中进行测试。主要终点是STRATOS 1的所有人群中的第52周年度哮喘急性发作率（AAER）减少的人群以及STRATOS 2的生物标志物阳性人群。两种试验的所有效性分析均在意向治疗方法的完整分析集上进行。安全性分析包括任何接受研究药物并按接受的治疗分类的参与者。这些试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02161757（STRATOS 1）和NCT02194699（STRATOS 2），以及欧盟临床试验注册，EudraCT 2013-005614-35（STRATOS 1）和EudraCT 2013-005615-27（STRATOS 2））。
发现：STRATOS 1于2014年6月13日至2017年2月28日期间完成. 1207名参与者被随机分配，1202名患者按如下方式进行治疗：每2周一次使用tralokinumab（n = 398），每4周一次使用tralokinumab（n = 404），或安慰剂组（n = 400）。STRATOS 2于2014年10月30日至2017年9月21日期间完成.856名参与者被随机分配，849名患者按如下方式进行治疗：每2周进行一次tralokinumab（n = 427），每2周进行一次安慰剂治疗（n = 422）。在STRATOS 1的所有人群中，与安慰剂相比，每2周一次tralokinumab没有显着降低AAER（减少7·0％[95％CI -20·8至28·4]。比率为0.93 [95％CI] 0·72到1·21]; p = 0·59）。STRATOS 1中的首选生物标志物呼出一氧化氮基础值为（FENO）37 ppb或更高。在高水平FENO参与者中，与安慰剂相比（n=102），每2周使用tralokinumab（n = 97）使AAER降低44.0％（95％CI 6·0至66·0;比率0·56 [95％CI 0·34至0.94]; p = 0 028）。在STRATOS 2的高水平FENO人群中，与安慰剂组(n=121)相比,每2周使用tralokinumab（n = 108）没有显着改善AAER（降低15.8％[95％CI -33·7~47.0];比率为0.84 [95％CI 0·53~1·34] ]; p = 0.46）。安全性与先前的tralokinumab试验一致。
解释：在STRATOS 1的基线FENO为37 ppb或更高的严重哮喘患者中，Tralokinumab降低AAER水平，但在STRATOS 2中则没出现这种情况。这些对AAER的不一致作用则不 支持白细胞介素13在严重哮喘急性发作中的关键作用这一论据。
文献来源：Reynold A Panettieri Jr, et al. Tralokinumab for severe, uncontrolled asthma (STRATOS 1 and STRATOS 2): two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 clinical trials. Lancet Respir Med 2018 May20.
背景：Tralokinumab是一种抗白细胞介素-13人单克隆抗体，用于治疗严重的，不受控制的哮喘。这些临床试验旨在评估川本单抗在该人群中的疗效和安全性。
方法：STRATOS 1和STRATOS 2是随机，双盲，平行组，安慰剂对照，3期临床试验，招募12-75岁患有严重哮喘的参与者，尽管使用吸入皮质类固醇（每天≥500μg氟替卡松或等效药物）和长效β2激动剂（但不是口服皮质类固醇）仍未得到充分控制的患者。STRATOS 1在14个国家的246个站点完成，STRATOS 2在13个国家的242个站点完成。在STRATOS 1中，参与者被随机分配（2：1），每2周或每4周皮下注射300微克白蛋白或匹配的安慰剂，持续52周。在STRATOS 2中，参与者被随机分配（1：1），每2周皮下注射330mg川芎嗪或匹配安慰剂，持续52周。STRATOS 1试图鉴定具有增强的tralokinumab益处的生物标志物阳性群体，然后在STRATOS 2中进行测试。主要终点是STRATOS 1的所有人群中的第52周年度哮喘急性发作率（AAER）减少的人群以及STRATOS 2的生物标志物阳性人群。两种试验的所有效性分析均在意向治疗方法的完整分析集上进行。安全性分析包括任何接受研究药物并按接受的治疗分类的参与者。这些试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02161757（STRATOS 1）和NCT02194699（STRATOS 2），以及欧盟临床试验注册，EudraCT 2013-005614-35（STRATOS 1）和EudraCT 2013-005615-27（STRATOS 2））。
发现：STRATOS 1于2014年6月13日至2017年2月28日期间完成. 1207名参与者被随机分配，1202名患者按如下方式进行治疗：每2周一次使用tralokinumab（n = 398），每4周一次使用tralokinumab（n = 404），或安慰剂组（n = 400）。STRATOS 2于2014年10月30日至2017年9月21日期间完成.856名参与者被随机分配，849名患者按如下方式进行治疗：每2周进行一次tralokinumab（n = 427），每2周进行一次安慰剂治疗（n = 422）。在STRATOS 1的所有人群中，与安慰剂相比，每2周一次tralokinumab没有显着降低AAER（减少7·0％[95％CI -20·8至28·4]。比率为0.93 [95％CI] 0·72到1·21]; p = 0·59）。STRATOS 1中的首选生物标志物呼出一氧化氮基础值为（FENO）37 ppb或更高。在高水平FENO参与者中，与安慰剂相比（n=102），每2周使用tralokinumab（n = 97）使AAER降低44.0％（95％CI 6·0至66·0;比率0·56 [95％CI 0·34至0.94]; p = 0 028）。在STRATOS 2的高水平FENO人群中，与安慰剂组(n=121)相比,每2周使用tralokinumab（n = 108）没有显着改善AAER（降低15.8％[95％CI -33·7~47.0];比率为0.84 [95％CI 0·53~1·34] ]; p = 0.46）。安全性与先前的tralokinumab试验一致。
解释：在STRATOS 1的基线FENO为37 ppb或更高的严重哮喘患者中，Tralokinumab降低AAER水平，但在STRATOS 2中则没出现这种情况。这些对AAER的不一致作用则不 支持白细胞介素13在严重哮喘急性发作中的关键作用这一论据。
文献来源：Reynold A Panettieri Jr, et al. Tralokinumab for severe, uncontrolled asthma (STRATOS 1 and STRATOS 2): two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 clinical trials. Lancet Respir Med 2018 May20.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 李孟露 孔灵菲）
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