Dupilumab在中度至重度未控制哮喘中的疗效和安全性
2018/10/31
摘要
背景：Dupilumab是一种完全的人类抗白细胞介素-4受体α单克隆抗体，可阻断白细胞介素4和白细胞介素-13信号传导。它在减轻严重哮喘患者使用糖皮质激素同时维持哮喘控制的有效性尚不清楚。
方法：我们随机分配了1902名12岁或以上的患者，其中不受控制的哮喘患者的比例为2：2：1：1，每2周接受200或300毫克剂量的Dupilumab皮下注射或匹配体积的安慰剂注射，持续持续52周。主要终点是严重哮喘急性发作的年度化增长率及在整个试验人群中使用支气管扩张剂之前1秒内用力呼气量（FEV1）从基线到第12周的绝对变化。次要终点包括血液中嗜酸性粒细胞计数为每立方毫米300或更多的患者的恶化率和FEV1。还评估了哮喘控制和dupilumab安全性。
结果：严重哮喘急性发作的年化率为每2周分配200 mg Dupilumab的患者为0.46（95％可信区间[CI]，0.39~0.53），分配给匹配安慰剂的患者为0.87（95％CI，0.72~1.05），使用Dupilumab比安慰剂组低47.7％（P <0.001）;使用Dupilumab剂量300 mg每2周观察到相似的结果。在第12周，分配到较低剂量Dupilumab的患者FEV1增加了0.32升（与匹配安慰剂组相比，0.14升; P <0.001）；较高剂量可见类似结果。血嗜酸性粒细胞计数为每立方毫米300或以上的患者中，接受低剂量Dupilumab治疗的患者严重哮喘急性发作的年化率为0.37（95％CI，0.29~0.48），接受匹配安慰剂的患者为1.08（95％CI，0.85-1.38）（Dupilumab比安慰剂组降低65.8％; 95％CI组，52.0-75.6）；用较高剂量观察到类似的结果。干预开始后，接受Dupilumab的52名患者（4.1％）与接受安慰剂的4名患者（0.6％）的血嗜酸性粒细胞增多。
结论：在这项试验中，接受dupilumab治疗的患者严重哮喘急性发作率明显低于服用安慰剂的患者，同时具有更好的肺功能和哮喘的控制。在具有较高基线水平的嗜酸性粒细胞的患者中观察到更大的益处。在一些患者中观察到嗜酸性粒细胞增多。
文献来源：Castro M et al.Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018 May 21
背景：Dupilumab是一种完全的人类抗白细胞介素-4受体α单克隆抗体，可阻断白细胞介素4和白细胞介素-13信号传导。它在减轻严重哮喘患者使用糖皮质激素同时维持哮喘控制的有效性尚不清楚。
方法：我们随机分配了1902名12岁或以上的患者，其中不受控制的哮喘患者的比例为2：2：1：1，每2周接受200或300毫克剂量的Dupilumab皮下注射或匹配体积的安慰剂注射，持续持续52周。主要终点是严重哮喘急性发作的年度化增长率及在整个试验人群中使用支气管扩张剂之前1秒内用力呼气量（FEV1）从基线到第12周的绝对变化。次要终点包括血液中嗜酸性粒细胞计数为每立方毫米300或更多的患者的恶化率和FEV1。还评估了哮喘控制和dupilumab安全性。
结果：严重哮喘急性发作的年化率为每2周分配200 mg Dupilumab的患者为0.46（95％可信区间[CI]，0.39~0.53），分配给匹配安慰剂的患者为0.87（95％CI，0.72~1.05），使用Dupilumab比安慰剂组低47.7％（P <0.001）;使用Dupilumab剂量300 mg每2周观察到相似的结果。在第12周，分配到较低剂量Dupilumab的患者FEV1增加了0.32升（与匹配安慰剂组相比，0.14升; P <0.001）；较高剂量可见类似结果。血嗜酸性粒细胞计数为每立方毫米300或以上的患者中，接受低剂量Dupilumab治疗的患者严重哮喘急性发作的年化率为0.37（95％CI，0.29~0.48），接受匹配安慰剂的患者为1.08（95％CI，0.85-1.38）（Dupilumab比安慰剂组降低65.8％; 95％CI组，52.0-75.6）；用较高剂量观察到类似的结果。干预开始后，接受Dupilumab的52名患者（4.1％）与接受安慰剂的4名患者（0.6％）的血嗜酸性粒细胞增多。
结论：在这项试验中，接受dupilumab治疗的患者严重哮喘急性发作率明显低于服用安慰剂的患者，同时具有更好的肺功能和哮喘的控制。在具有较高基线水平的嗜酸性粒细胞的患者中观察到更大的益处。在一些患者中观察到嗜酸性粒细胞增多。
文献来源：Castro M et al.Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018 May 21
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 李孟露 孔灵菲）
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