抗IgE单抗治疗最新进展：从奥马珠单抗到新型分子

hh88456

谢华
北部战区总医院 110016

    抗IgE单抗的临床应用正经历快速演变。最新进展主要集中于以下三个方面：① 适应证持续拓展，从最初的中重度过敏性哮喘，延伸至慢性自发性荨麻疹（CSU）、鼻息肉型慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP）及食物过敏等领域；② 临床定位与路径更趋精准，强调在规范治疗后仍控制不佳、且具有IgE相关表型的患者中精准应用；③ 新药研发进入临床验证阶段，包括高亲和力抗体UB-221、融合蛋白IgE-TRAP及Fc工程化改造抗体等。尽管如此，奥马珠单抗仍是当前临床证据最充分、应用最广泛的抗IgE治疗代表[1-3]。GINA 2026进一步精细化生物制剂选择流程，纳入首个抗IgE生物类似药与长效抗IL-5药物Depemokimab，并基于表型与生物标志物更新了选择推荐[4,6]。

    一、适应证与临床定位更新

    1. 中重度过敏性哮喘
    根据《支气管哮喘防治指南（2024年版）》，抗IgE单抗适用于：已接受中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β₂受体激动剂（LABA）、长效抗胆碱能药物（LAMA）等规范治疗后症状仍未控制，且血清总IgE升高的中重度过敏性哮喘患者。治疗可显著改善症状、肺功能及生活质量，减少口服糖皮质激素（OCS）与急救药物使用，并降低严重急性发作风险[1]。GINA 2025指出，在重度过敏性哮喘患者中，抗IgE治疗可使严重急性发作率下降约44%，并改善生活质量[4]。GINA 2026新增Depemokimab作为重度嗜酸粒细胞性哮喘的生物制剂选择，并强调了基于表型与生物标志物的生物制剂选择策略[6-8]。

    2. 慢性自发性荨麻疹（CSU）
    2025年欧洲慢性瘙痒指南指出，奥马珠单抗可有效降低H1抗组胺药难治性CSU患者的瘙痒严重度评分，其中300mg剂量的抗瘙痒效应更为显著。网络Meta分析提示，75mg剂量相对于安慰剂未显示明确的抗瘙痒获益[5]。

    3. 鼻息肉型慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP）
    2025年综述指出，奥马珠单抗在部分CRSwNP患者中有效，且疗效与患者是否合并过敏状态无关。关键性POLYP 1/2研究显示，奥马珠单抗可缩小鼻息肉体积、改善症状与生活质量，尤其对合并哮喘或阿司匹林加重性呼吸道疾病（AERD）的患者效果更为突出。停药后症状与炎症可能逐渐复发，其最佳疗程及疾病修饰潜力尚待进一步研究[2]。

    4. 食物过敏
    2025年综述及2026年研究提示，奥马珠单抗已扩展至多重食物过敏相关适应证。值得关注的是，利格珠单抗在花生过敏的III期研究中，240mg每4周皮下注射在第12周达到了主要终点（耐受≥600mg花生蛋白的患者比例显著高于安慰剂组），但研究者评估其整体疗效未达到预设的目标获益水平，因此项目被提前终止。总体安全性未见新的信号[3][9]。

    5. 特应性皮炎（AD）
    2025年韩国专家共识指出，奥马珠单抗在中重度AD中仅建议有限使用，现有证据等级较低且疗效结果不一，即使在IgE水平极高的患者中亦未必显示更优疗效[7]。

    二、作用机制与临床获益要点

    核心机制：以奥马珠单抗为代表的抗IgE单抗通过与游离IgE的Fc段结合，阻断IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等效应细胞表面的高亲和力受体FcεRI结合，从而抑制IgE介导的细胞活化与脱颗粒，并可下调效应细胞表面FcεRI的表达[1][3]。

    临床获益：在重度哮喘患者中，抗IgE治疗可减少急性发作、改善症状与肺功能、降低OCS与急救用药需求。真实世界研究显示，治疗16周后应答率超过70%，且超过90%的患者未发生急性发作[1]。GINA 2025强调其在重度过敏性哮喘中明确的急性发作获益及生活质量改善作用[4]。GINA 2026鼓励在生物制剂选择中综合考量疗效预测、合并症、给药方式与成本等因素，进一步提高治疗精准性与可及性[6,10]。

    三、用药方案与疗效评估节点

    剂量与给药：奥马珠单抗需根据血清总IgE水平及体重，按照剂量表计算给药量，每次皮下注射75–600mg，每2–4周给药一次[1]。

    起效与评估时机：目前缺乏确切的起效时间证据，通常建议至少连续使用12–16周后再进行疗效评估。GINA 2025建议初始试用期至少为4个月[1][4]。

    疗效预测因子：GINA 2025指出，基线IgE水平不能预测奥马珠单抗的哮喘治疗反应。部分研究提示，基线血嗜酸性粒细胞或呼出气一氧化氮（FeNO）水平较高的患者急性发作下降更为明显，但观察性研究显示低水平或高水平患者均可获益。临床决策应综合表型与病史（如儿童期起病、过敏原驱动的症状）进行判断[4]。GINA 2026进一步强调血嗜酸性粒细胞是选择抗IL-5/5R通路药物的关键标志物，而抗IgE治疗更适合儿童起病型及过敏驱动型哮喘患者[8]。

    四、安全性与风险管理要点

    总体安全性：指南及GINA均指出奥马珠单抗总体安全性良好。常见不良反应包括发热、头痛、注射部位反应。约0.2%的患者在注射后可能出现过敏反应或过敏性休克[1][4]。

    妊娠安全性：GINA 2025引用注册研究数据表明，妊娠期使用奥马珠单抗未见增加先天畸形风险[4]。

    五、新一代抗IgE药物与新型分子进展

    利格珠单抗：尽管在体外及早期研究中显示较奥马珠单抗具有更高的亲和力与更强的IgE-FcεRI阻断作用，但其在CSU及哮喘的III期研究中未能持续显示优效性，部分项目已终止。然而，在花生过敏的III期研究中，240mg剂量达到了主要终点，提示在特定适应证及剂量策略下仍具潜在临床价值[3][9][11]。

    UB-221：作为一种更高亲和力的抗IgE候选药物，其I期研究在CSU患者中显示可快速降低游离IgE并伴随症状评分下降。体外及细胞模型研究提示其对IgE介导的脱颗粒抑制作用更强，并可能通过CD23相关通路抑制IgE合成。仍需进一步临床验证[3][11]。

    IgE-TRAP与Fc工程化抗IgE：IgE-TRAP是一种FcεRIα胞外域融合蛋白，体外及非人灵长类研究显示其较奥马珠单抗具有更强、更持久的游离IgE抑制作用。I期研究在过敏体质人群中总体耐受性良好，未报告严重不良事件或过敏性休克，但仍缺乏患者人群的疗效数据[11][12]。Xmab7195等Fc工程化抗IgE抗体通过共结合抑制性受体FcγRIIb，以抑制IgE阳性B细胞的活化与分化，目前证据主要来自临床前及机制研究[12]。

    奥马珠单抗生物类似药：GINA 2026纳入omalizumab-igec作为全球首个抗IgE生物类似药，其适应证与原研奥马珠单抗一致（适用于6岁以上重度过敏性哮喘患者），标志着抗IgE治疗迈入生物类似药时代，有望降低治疗费用并改善药物可及性[6,8,13]。

    六、临床实践中的关键决策点

    适用人群筛选：核心策略为“规范治疗后仍控制不佳 + 过敏性/2型炎症表型 + IgE相关指标综合评估”，并按照指南进行个体化的剂量与给药间隔计算[1][4][8]。
    疗效评估：以治疗12–16周（或至少4个月）为关键评估窗口，重点观察急性发作频率、症状控制水平、OCS使用量及生活质量等临床结局[1][4]。
    风险沟通：需充分告知患者注射部位反应以及罕见但严重的过敏反应风险，并按指南要求在用药后进行规范的观察与随访管理[1][4]。
   
    参考文献
    [1] 中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）, 2025.
    [2] Anti-IgE therapy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol*, 2025.
    [3] Glycobiology of IgE. Immunol Rev, 2025.
    [4] GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2025 update), 2025.
    [5] European Guideline on Chronic Pruritus. In cooperation with the EDF, 2025.
    [6] 全球哮喘防治创议（GINA）. 全球哮喘处理和预防策略（2026更新版）, 2026.
    [7] Consensus-Based Guidelines for the Treatment of Atopic Dermatitis in Korea (Part II). KADA, 2025.
    [8] 张旻教授深度解读：GINA 2026更新要点.呼吸界, 2026.
    [9] Efficacy and Safety of Ligelizumab in Individuals With Confirmed Peanut Allergy. Allergy, 2026.
    [10] GINA 2026 哮喘防治指南重磅发布，更新要点速览. 新浪财经, 2026.
    [11] Therapeutic monoclonal antibodies in allergy. Immunol Rev, 2024.
    [12] Current and Emerging Biologic Therapies for Severe Asthma. Drugs, 2026.
    [13] GINA 2026 生物制剂更新：奥马珠单抗生物类似药获批. 医脉通, 2026.