哮喘可降低脓毒血症及其相关死亡的风险

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陈勃江 罗凤鸣

四川大学华西医院呼吸与危重症医学科 610041

   支气管哮喘（哮喘）是以Th2型为主的慢性气道炎症疾病，在其发病过程中IL17发挥着重要作用。由于IL17基因敲除小鼠在盲肠穿刺诱导的脓毒血症腹腔白细胞浸润减少，炎症反应更加严重，死亡率也高于对照，有理由认为Th2炎症为主的哮喘对脓毒血症具有保护作用。

   Zein等[1]为探索哮喘与脓毒血症的关系，分析了2012 Healthcare Cost and Utilization Project NationalInpatient Sample (NIS)的肺炎、尿路感染及皮肤和软组织感染患者的资料，在23,386(10%) 哮喘病人和 203,603 (90%)非哮喘患者中，哮喘患者因这些感染导致的死亡率 (调整 OR [95%CI]: 0.41 [0.37; 0.45])，败血症 (调整OR [95 %CI]: 0.60 [0.58; 0.61])，脓毒血症(调整OR [95 %CI]:0.59 [0.56; 0.62])，严重脓毒血症 (调整OR [95 %CI]: 0.60 [0.58; 0.63]，脓毒血症休克 (调整OR [95 %CI]:0.74 [0.71; 0.78]) 均明显低于对照。哮喘患者的平均住院时间和住院花费也较少。这种情况在过敏性鼻炎等特异质病人总类似。作者不但分析了2012年数据，还以2007，2008和2011年NIS的数据，以及2010和2014年克利夫兰诊所健康系统(Cleveland Clinic Health System，CCHS)的数据进行验证，获得相似的结果。尽管该研究是观察性研究，但纳入了99,257例哮喘和近100万住院患者，其大数据分析可能弥补研究的局限性。

   这一研究的结论与既往报道不一致[2]。以前病例对照研究表明哮喘增加患者患肺炎球菌及非呼吸道感染风险。由于Zein的研究未分析致病菌的种类，故不能完全否定既往的研究结论。

   Th2炎症反应与Th1炎症反应之间存在密切联系。IL17介导的中性粒细胞活化及Toll样受体（Toll like receptor，TLR）也参与了哮喘炎症反应[3]；而肥大细胞释放的TNFa及IL6通过募集中性粒细胞而增加细菌清除而有利于感染的消散[4]。寄生虫可导致Th2炎症反应，这种炎症反应有利于腹膜炎小鼠的克雷伯菌清除，提高小鼠的生产率。这些结果进一步支持Th2炎症反应可能对脓毒血症的感染细菌清楚具有帮助，进而提高脓毒血症病人的生存率。但这需要进一步的基础研究和严格的前瞻性病例对照研究证实。

参考文献 ：

1.Zein, J.G., T.E. Love, and S.C. Erzurum, Asthmais Associated with a Lower Risk of Sepsis and Sepsis Related Mortality. Am JRespir Crit Care Med, 2017.

2.Talbot, T.R., et al., Asthma as a risk factorfor invasive pneumococcal disease. N Engl J Med, 2005. 352(20): p. 2082-90.

3.Freitas, A., et al., IL-17 receptor signaling isrequired to control polymicrobial sepsis. J Immunol, 2009. 182(12): p. 7846-54.

4.Sutherland,R.E., et al., Mast cell IL-6 improves survival from Klebsiella pneumonia andsepsis by enhancing neutrophil killing. J Immunol, 2008. 181(8): p. 5598-605.