呼出气一氧化氮（FeNO）与哮喘

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谢华
北部战区总医院 110016

   呼出气一氧化氮（FeNO）作为哮喘生物标志物的研究进展近年来取得了显著成果，其在哮喘诊断、分型、治疗监测及预后评估中的应用价值不断被验证和拓展。现总结如下：
   一、FeNO的生物学基础：FeNO主要由气道上皮细胞在诱导型一氧化氮合酶（iNOS）作用下产生，Th2型炎症（如IL-4、IL-13）可上调iNOS表达【1】。FeNO水平与气道嗜酸性粒细胞炎症密切相关，是Th2高型哮喘的重要标志物【2-3】。
   二、FeNO的临床应用进展
   （1）诊断与分型
   哮喘诊断：FeNO>50 ppb支持哮喘诊断，尤其在过敏性哮喘中敏感性较高。结合肺功能测试（如支气管激发试验）可提高诊断准确性。
   分型：高FeNO水平提示Th2高型哮喘，可能对吸入激素（ICS）反应良好。低FeNO水平提示非Th2型哮喘（如中性粒细胞性哮喘），需探索其他治疗策略【4】。
   三、治疗监测与个体化治疗【5-6】
   激素反应预测：高FeNO患者对ICS治疗反应显著，低FeNO患者可能对激素不敏感。FeNO水平可用于指导ICS剂量调整，避免过度治疗或治疗不足。
生物制剂选择：FeNO升高提示可能受益于抗IL-5/IL-13生物制剂（如美泊利单抗、度普利尤单抗）。
   四、急性加重与预后评估【7】
   急性加重预测：FeNO水平升高与未来急性加重风险正相关，动态监测可早期预警。
   预后评估：持续高FeNO提示疾病控制不佳，需优化治疗方案。
   五、 FeNO的技术进展
   （1）便携式FeNO检测设备
   便携式FeNO检测仪（如NIOX VERO®）已广泛应用于临床，操作简便，适合门诊及居家监测。实时检测结果有助于动态评估病情和治疗反应【8】。
   （2）FeNO与其他标志物的联合应用
   联合EOS计数：FeNO与血嗜酸性粒细胞（EOS）联合检测可提高Th2高型哮喘的诊断准确性【9】。
   联合VOCs分析：结合呼出气挥发性有机化合物（VOCs）谱分析，进一步细化哮喘表型【10】。
   六、FeNO的局限性及解决方案
   （1）局限性：非Th2型哮喘：FeNO在非Th2型哮喘（如中性粒细胞性哮喘）中敏感性较低；吸烟、感染、药物（如ICS）可能干扰FeNO水平；部分设备价格较高，限制了在资源有限地区的普及。
   （2）解决方案：多标志物联合：结合EOS、periostin等标志物，提高诊断准确性；动态监测：通过便携设备实现居家监测，减少单次检测的误差；标准化检测：推广统一的检测流程和参考值范围，提高结果可比性。
   小结：FeNO作为Th2型气道炎症的标志物，在哮喘诊断、分型、治疗监测及预后评估中具有重要价值。尽管存在一定局限性，但通过技术改进和多标志物联合应用，其临床应用前景广阔。未来，FeNO将在精准医学和个体化治疗中发挥更大作用，为哮喘患者提供更优化的管理策略。


参考文献
1. Ricciardolo FLM, et al.Nitric oxide in health and disease of the respiratory system.Physiol Rev. 2004;84(3):731-765. doi:10.1152/physrev.00034.2003
2. Kharitonov SA, et al.
Exhaled nitric oxide is increased in asthma.
Chest. 1994;105(3):44S-46S. doi:10.1378/chest.105.3.44S
3.Donnelly LE, Barnes PJ.
Expression and regulation of inducible nitric oxide synthase from human primary airway epithelial cells.
Am J Respir Cell Mol Biol. 2002;26(1):144-151. doi:10.1165/ajrcmb.26.1.4656
4.Dweik RA, et al. An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels (FeNO) for Clinical Applications. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615. doi:10.1164/rccm.9120-11ST
5.Hanania NA, et al. Measurement of fractional exhaled nitric oxide in real-world clinical practice: a systematic review. Chest. 2021;159(4):1371-1385. doi:10.1016/j.chest.2020.11.023
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7.Petsky HL, et al. Tailoring asthma treatment on eosinophilic markers (exhaled nitric oxide or sputum eosinophils): a systematic review and meta-analysis. Thorax. 2018;73(12):1110-1119. doi:10.1136/thoraxjnl-2018-211540
8.Alving K, et al. Performance of a new hand-held device for exhaled nitric oxide measurement in adults and children. Respir Res. 2014;15:135. doi:10.1186/s12931-014-0135-9
9.Berry MA, et al.Evidence of a role of tumor necrosis factor alpha in refractory asthma.N Engl J Med. 2006;354(7):697-708. doi:10.1056/NEJMoa050580
10. van der Schee MP, et al. Breathomics in lung disease. Chest. 2015;147(1):224-231. doi:10.1378/chest.14-0781